被忽视疾病药物研发倡议

被忽视疾病药物研发倡议（DNDi）是一个协作性、以患者需求为导向的非营利组织，致力于开发并帮助提供被主流制药研究忽视的疾病治疗药物。它成立于2003年，以应对全球热带病和贫困相关疾病负担与为其开发的新药数量之间持续存在的差距。其工作尤其针对生活在低收入和中等收入国家的人们，在这些国家，内脏利什曼病、恰加斯病、昏睡病、疟疾和丝虫病等疾病可能导致严重残疾或死亡，但商业回报有限。 DNDi由无国界医生组织（MSF）、巴西奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会、印度医学研究理事会、肯尼亚医学研究所、马来西亚卫生部以及法国巴斯德研究所合作成立。世界卫生组织热带病研究和培训特别规划署作为常驻观察员。MSF将其1999年诺贝尔和平奖相关资金的一部分用于种子融资。伯纳德·佩库尔此前参与MSF的人道主义和药物获取工作，从创立之初至2022年一直领导该倡议。路易斯·皮萨罗于2022年成为执行董事。 DNDi并非作为传统制药公司运营，而是协调一个分布式的产品开发网络。它结合了公共研究机构、大学、流行国家卫生当局、制药和生物技术公司、非政府组织以及其他产品开发合作伙伴的能力。这种模式使该组织能够识别有前景的化合物，开展或协调临床前和临床研究，支持监管工作，安排生产和转让技术，并追求可负担的获取。DNDi的方法与“脱钩”相关：研发的成本和激励应与最终药品的价格分离，以便产品在保持开发激励的同时能够负担得起。 该倡议的投资组合涵盖利什曼病、人类非洲锥虫病（昏睡病）、恰加斯病、疟疾、丝虫病、足菌肿、儿童艾滋病、隐球菌性脑膜炎、丙型肝炎和登革热。其工作已产生或支持的治疗方法包括抗疟药复方ASAQ和ASMQ、用于晚期昏睡病的NECT、用于东非内脏利什曼病的葡萄糖酸锑钠加巴龙霉素、用于恰加斯病的儿童苯硝唑、用于冈比亚昏睡病的非昔硝唑，以及基于拉维达韦的丙型肝炎治疗方案。DNDi的疟疾活动于2015年转移至疟疾药物风险投资公司。 DNDi总部位于日内瓦，在多个疾病流行和研究地点设有办事处或业务存在，包括巴西、刚果民主共和国、印度、日本、肯尼亚和马来西亚，并在美国设有附属机构。其当前身份是全球非营利性研发合作伙伴关系，而非面向消费者的制药品牌。该组织继续强调有效、在资源有限环境中实用、适合儿童（如相关）、可负担且能够可持续供应的治疗方法。

DNDi成立于2003年，背景是制药创新严重失衡。集中在较贫困人口中的疾病占全球疾病负担的很大一部分，但新批准的药物中只有很小一部分针对被忽视疾病。传统市场激励不足，因为许多受影响的患者和公共卫生系统无法支持与较富裕市场药物相当的价格或销量。 该倡议由MSF与来自巴西、印度、肯尼亚、马来西亚和法国的公共研究和卫生机构共同建立。其种子资金来自MSF的诺贝尔和平奖基金，而世界卫生组织热带病研究和培训特别规划署成为常驻观察员。伯纳德·佩库尔担任创始执行董事，并指导该组织度过形成期。 DNDi采用了产品开发合作伙伴关系模式。它没有建立完全整合的制药公司，而是在实验室、大学、政府、制造商、临床研究者、非政府组织和制药公司的虚拟网络中充当协调者。该组织可以重新利用现有化合物、组合已知药物、开发新化学实体，并建立生产和分销安排。一个核心目标是确保最终产品适合流行环境：简单剂量、尽可能热稳定、儿童友好格式、可控毒性和与公共采购兼容的价格。 其首批主要药物包括ASAQ，一种固定剂量青蒿琥酯-阿莫地喹疟疾治疗药物，于2007年与赛诺菲合作推出；以及ASMQ，一种青蒿琥酯-甲氟喹复方制剂，于2008年通过FACT项目联盟推出。NECT于2009年紧随其后，用于晚期昏睡病，取代了更危险和困难的治疗方法。2010年，DNDi和合作伙伴支持葡萄糖酸锑钠加巴龙霉素作为东非内脏利什曼病的短疗程方案。同期，该组织帮助推进南亚内脏利什曼病的联合策略，包括单剂量脂质体两性霉素B以及涉及米替福新或巴龙霉素的联合方案。 2011年，DNDi和LAFEPE推出了用于恰加斯病的儿童苯硝唑制剂。该剂型专为婴幼儿设计，后来得到额外生产和获取合作的支持。DNDi还致力于儿童HIV和结核病合并感染，证据支持在利福平为基础的结核病治疗降低抗逆转录病毒暴露时加强利托那韦剂量。 该组织扩展到其最初疾病优先事项之外。2015年，其疟疾产品管理活动转移至疟疾药物风险投资公司。2016年，DNDi和世界卫生组织发起了全球抗生素研发合作伙伴关系，该伙伴关系于2018年成为独立法律实体。DNDi还开发了围绕拉维达韦和索磷布韦的丙型肝炎项目，在马来西亚和泰国的临床工作产生了高治愈率，马来西亚于2021年授予有条件注册。 非昔硝唑成为DNDi最突出的成就之一。它与赛诺菲和其他合作伙伴共同开发，提供了首个全口服治疗冈比亚昏睡病的药物，并在欧洲监管机构积极意见后于2018年在刚果民主共和国获得批准。DNDi随后继续致力于内脏利什曼病、利什曼病-HIV合并感染、足菌肿、丝虫病、儿童艾滋病、隐球菌性脑膜炎、丙型肝炎和其他疾病。 佩库尔于2022年离开执行董事职位，由路易斯·皮萨罗接任。DNDi仍然是一个总部位于日内瓦的国际非营利组织，在多个国家设有办事处和附属机构。其长期模式将科学开发与获取规划、技术转让、非排他性或公共利益导向的合作伙伴关系以及倡导不依赖高药价的研究体系相结合。

• 2022

  领导层交接

  [3]DNDi people and leadershipdndi.org

  路易斯·皮萨罗接替伯纳德·佩库尔成为执行董事。

• 2021

  拉维达韦在马来西亚有条件注册

  [6]Ravidasvir portfoliodndi.org

  马来西亚授予丙型肝炎候选药物拉维达韦有条件注册。

• 2018

  非昔硝唑在刚果民主共和国获批

  [5]Fexinidazole portfoliodndi.org

  首个全口服治疗冈比亚昏睡病的药物获得国家批准。

• 2016

  GARDP启动

  [7]Global Antibiotic Research and Development Partnershipgardp.org

  DNDi和世界卫生组织建立全球抗生素研发合作伙伴关系。

• 2015

  疟疾活动转移至MMV

  [12]Malaria activities transferred to MMVdndi.org

  DNDi将疟疾获取和产品管理责任移交给疟疾药物风险投资公司。

• 2011

  儿童苯硝唑推出

  [11]Paediatric benznidazole launcheddndi.org

  一种适合儿童的苯硝唑治疗恰加斯病在巴西注册。

• 2009

  NECT用于昏睡病

  [10]NECT introduced for sleeping sicknessdndi.org

  硝呋替莫-依氟鸟氨酸联合疗法成为晚期人类非洲锥虫病的改进选择。

• 2008

  ASMQ疟疾治疗药物推出

  [9]ASMQ malaria treatment launcheddndi.org

  通过FACT联盟推出青蒿琥酯-甲氟喹固定剂量复方制剂。

• 2007

  ASAQ疟疾治疗药物推出

  [8]ASAQ malaria treatment launcheddndi.org

  DNDi和赛诺菲推出可负担的固定剂量青蒿琥酯-阿莫地喹复方制剂。

• 2003

  DNDi成立

  [4]DNDi historydndi.org

  MSF和公共研究和卫生机构创建DNDi，以开发被忽视疾病的治疗方法。

一个非营利、以获取为导向的产品开发合作伙伴关系，将公共卫生和科学合作转化为安全、有效、可负担的被忽视疾病治疗方法。

• 疟疾治疗 · 2007

  ASAQ

  与赛诺菲合作开发的青蒿琥酯和阿莫地喹固定剂量复方制剂。2007年推出，采用短期三天疗程，旨在满足非洲疟疾治疗需求。该产品无专利，获得世界卫生组织预认证，并转移至疟疾药物风险投资公司进行持续获取和产品管理活动。

• 疟疾治疗 · 2008

  ASMQ

  通过FACT项目联盟开发的青蒿琥酯-甲氟喹固定剂量复方制剂。该配方旨在简化治疗、提高依从性并支持在流行环境中的使用。它通过Farmanguinhos/Fiocruz和Cipla的合作伙伴关系生产，并通过技术转让支持额外供应。

• 昏睡病治疗 · 2009

  NECT

  用于二期人类非洲锥虫病的硝呋替莫-依氟鸟氨酸联合疗法。在DNDi、世界卫生组织、政府、非政府组织和制药合作伙伴的合作下于2009年推出，NECT缩短了住院时间，并提供了比旧砷剂疗法更安全的替代方案。它成为流行国家的主要治疗选择。

• 内脏利什曼病治疗 · 2010

  SSG加巴龙霉素

  为东非内脏利什曼病开发的联合方案。它比一些早期疗法更短、更实用，在与国家计划、MSF、世界卫生组织和东非利什曼病平台合作后，被推荐为该地区的一线选择。

• 恰加斯病治疗 · 2011

  儿童苯硝唑

  与LAFEPE合作开发的儿童适应苯硝唑剂型，用于婴幼儿，包括先天性感染。其片剂设计比调整成人制剂提高了给药准确性和易用性。该产品在巴西注册，并列入世界卫生组织儿童基本药物清单。

• 昏睡病治疗 · 2018

  非昔硝唑

  一种全口服十天疗程，用于治疗冈比亚人类非洲锥虫病。与赛诺菲和其他合作伙伴共同开发，在刚果民主共和国和中非共和国的患者中进行了研究。其口服途径减少了注射治疗相关的后勤负担，并于2018年在刚果民主共和国获得批准。

• 丙型肝炎治疗 · 2021

  拉维达韦

  A direct-acting antiviral studied with sofosbuvir for an affordable hepatitis C regimen in low- and middle-income countries. DNDi worked with Presidio Pharmaceuticals, Pharco Pharmaceuticals, and health ministries in Malaysia and Thailand. Clinical studies reported a high sustained cure rate, and Malaysia granted conditional registration in 2021.

• 2021

  支持拉维达韦的有条件注册新品

  背景

  在许多低收入和中等收入国家，可负担的直接作用抗病毒药物获取仍然有限。

  采取的行动

  DNDi支持拉维达韦与索磷布韦在马来西亚和泰国的临床开发及合作伙伴关系。

  后续影响

  马来西亚授予拉维达韦有条件注册。

  来源

• 2018

  推进非昔硝唑进入监管使用新品

  背景

  昏睡病治疗需要比旧疗法更安全、更易给药的选项，尤其是在偏远流行环境。

  采取的行动

  DNDi及其合作伙伴完成了临床开发，并寻求口服非昔硝唑的监管审查。

  后续影响

  欧洲药品管理局发布了积极科学意见，刚果民主共和国批准了该药物。

  来源

• 2016

  创建全球抗生素研发合作伙伴关系战略

  背景

  抗生素耐药性产生了对非营利研发模式的需求，以解决对传统商业投资缺乏吸引力的治疗方法。

  采取的行动

  DNDi和世界卫生组织发起GARDP，以开发和支持获取新的或改进的抗生素治疗。

  后续影响

  GARDP于2018年成为独立法律实体。

  来源

• 2015

  将疟疾产品管理活动转移至MMV战略

  背景

  DNDi开发了包括ASAQ和ASMQ在内的疟疾产品，但寻求为其疟疾组合建立专门的长期获取和产品管理结构。

  采取的行动

  DNDi将疟疾获取和产品管理活动转移至疟疾药物风险投资公司。

  后续影响

  MMV负责相关疟疾组合活动，而DNDi继续专注于其更广泛的被忽视疾病研究议程。

  来源

1. 1Drugs for Neglected Diseases Initiativeen.wikipedia.org
2. 2DNDi official websitedndi.org
3. 3DNDi people and leadershipdndi.org
4. 4DNDi historydndi.org
5. 5Fexinidazole portfoliodndi.org
6. 6Ravidasvir portfoliodndi.org
7. 7Global Antibiotic Research and Development Partnershipgardp.org
8. 8ASAQ malaria treatment launcheddndi.org
9. 9ASMQ malaria treatment launcheddndi.org
10. 10NECT introduced for sleeping sicknessdndi.org
11. 11Paediatric benznidazole launcheddndi.org
12. 12Malaria activities transferred to MMVdndi.org