HIV疫苗试验网络

HIV疫苗试验网络（HVTN）是一个非营利性临床研究组织，协调医生、科学家、试验志愿者、活动家和社区教育者评估HIV疫苗候选物。其工作重点在于人体临床研究而非疫苗设计：候选产品由商业、学术、政府和非营利合作伙伴开发，而HVTN组织研究以评估安全性、免疫反应，并在适当情况下评估产品是否能预防HIV感染。这一区别是该网络身份的核心。HVTN是一个测试和证据生成基础设施，而非传统的疫苗制造商或面向消费者的制药品牌。 该网络与美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）和艾滋病分部（DAIDS）合作，通过美国国立卫生研究院管理政府支持的研究资金。其总部位于西雅图的弗雷德·哈钦森癌症中心，并且是美国政府赞助的唯一HIV疫苗研究网络。其国际作用在非洲尤为重要，因为那里的HIV发病率和病毒多样性产生了与北美研究不同的科学和操作要求。HVTN帮助在博茨瓦纳和南非等国家建立和运营试验能力，并协调了涉及非洲、美洲和欧洲多个地点的跨国研究。 HVTN模式的一个显著特点是结构化的社区参与。除了机构审查委员会和其他正式的研究伦理保障外，该网络还使用社区咨询委员会。这些团体允许当地居民和受影响社区审查研究计划，讨论风险和益处，参与教育活动，并提出关于招募、知情同意、保密、可及性和科学优先事项的关切。HVTN的社区参与方法反映了HIV研究的敏感性、医学研究中剥削的历史、流行病的紧迫性，以及确保志愿者理解实验性疫苗可能无效且在不含HIV病毒时不会导致HIV感染的必要性。 该网络协调了几项有影响力的HIV预防研究。HVTN 503，称为Phambili，是非洲早期的大规模有效性研究，在STEP研究引发的担忧以及疫苗策略相似性之后被停止。HVTN 502，即STEP，在美国和其他地点以随机、双盲设计测试了一种基于腺病毒的候选疫苗；该试验在中期结果显示无预防益处且HIV感染不平衡后停止，引发了广泛的科学分析。HVTN 505测试了DNA初免后重组腺病毒5型加强，并在2013年因监测显示无保护证据而停止。 HVTN还参与了基于泰国RV144试验部分有效性的研究。HVTN 097在南非检查了相关的痘病毒蛋白方案，而后续项目测试了替代方法，包括被动给予广谱中和抗体和旨在应对全球HIV多样性的镶嵌抗原设计。HVTN 702、HVTN 703（抗体介导预防研究）、HVTN 705（Imbokodo）和HVTN 706（MOSAICO）说明了该网络的广泛组合。结果好坏参半：一些候选物安全但无效，而另一些则产生了科学和操作知识，但没有产生可部署的疫苗。Imbokodo和MOSAICO在主要分析发现效果不足或无效后被终止。 HVTN目前的意义在于维持临床、实验室、监管和社区基础设施，以支持一项困难的长期研究计划。其活动将早期免疫学与大规模有效性试验联系起来，并帮助在受HIV影响的人群和地区测试不同的预防概念。尽管该网络尚未交付获得许可的预防性HIV疫苗，但它仍然是评估候选物、改进试验方法、支持伦理参与以及为更广泛的HIV疫苗领域生成证据的重要平台。

HIV疫苗试验网络是作为评估HIV疫苗候选物在人体中的专门临床研究系统而创建的。与制药公司不同，HVTN没有自己的产品开发管线，也不设计其研究的疫苗作为核心使命。相反，它连接研究机构、临床研究者、实验室、政府机构、试验志愿者和受影响社区，以便来自不同开发者的候选产品能够在共同的科学和伦理标准下进行评估。 该网络的运营模式将社区参与与传统临床研究监督并置。机构审查委员会和监管机构审查方案，但HVTN还建立了社区咨询委员会，让非专业人士在审查研究计划和与研究人员沟通中发挥正式作用。社区代表可以处理知情同意、风险沟通、招募、保密、当地优先事项以及试验结果的实际意义。这种方法被认为对HIV研究尤为重要，因为流行病的紧迫性、与HIV相关的社会污名、某些生物技术的新颖性，以及寻找疫苗的热情可能导致志愿者低估实验风险。 HVTN与美国国家过敏和传染病研究所及其艾滋病分部合作，在美国国立卫生研究院的支持下工作。其西雅图总部位于弗雷德·哈钦森癌症中心。该网络还建立了大量的国际足迹。2003年，它与哈佛大学合作在博茨瓦纳建立了一个疫苗试验单位。早期目标包括了解当地HIV流行率、评估试验可行性，以及建立基层支持和研究能力。2007年，HVTN在南非艾滋病疫苗倡议的支持下启动了Phambili，这是非洲首批大规模HIV疫苗有效性项目之一。该研究在STEP中测试的相关疫苗方法失败并引发安全担忧后被停止。 在泰国RV144试验显示部分有效性信号后，HVTN与南非研究者（包括Glenda Gray）合作，于2011年开展了HVTN 097。该研究检查了相关的痘病毒蛋白方案，并扩展了对在泰国显示有限保护的策略的评估。该网络随后参与了多个大型非洲和国际项目。HVTN 702在南非测试了痘病毒蛋白方案；HVTN 703研究了被动给予抗体是否能预防HIV；HVTN 705，称为Imbokodo，评估了一种旨在应对HIV遗传多样性的镶嵌抗原疫苗。 在美国，HVTN管理了HVTN 502/STEP，一项针对基于腺病毒的疫苗候选物的双盲随机试验。该研究在疫苗组观察到比对照组更多的HIV感染后提前停止。由于候选物不含HIV，它不能使志愿者感染HIV，但这种不平衡促使广泛调查产品、载体、参与者特征或偶然性是否能解释这些发现。提前终止限制了对不平衡做出明确解释的能力。 HVTN 505于2009年开始测试DNA疫苗后接重组腺病毒5型疫苗。这些候选物由美国国立卫生研究院疫苗研究中心为HIV亚型A、B和C开发。2013年，监测机构建议停止接种，因为中期数据显示没有预防HIV的证据。该方案被认为是安全且总体耐受良好，但未显示有效性，也未治疗已建立的HIV感染。 该网络后来协调了HVTN 706/HPX3002，称为MOSAICO，一项针对强生镶嵌疫苗候选物的跨国3期研究。该试验针对高风险人群，包括男男性行为者和跨性别参与者，地点在美洲、欧洲和美国。2023年，该研究因未能显示预防效果而被终止。Imbokodo在2021年分析发现保护不足后也类似地被终止。 这些挫折并未消除HVTN的作用。HIV提出了异常复杂的疫苗挑战，因为病毒快速变异、难以诱导广泛保护性免疫，以及缺乏简单的保护相关性。HVTN继续提供测试新概念所需的临床地点、实验室、社区关系和试验专业知识。因此，其历史贡献不仅限于成功的产品：阴性结果、安全性发现、参与者保护和改进方法都塑造了更广泛的HIV疫苗和生物医学预防领域。

• 2023

  MOSAICO因无效果信号而终止

  [1]HIV Vaccine Trials Networken.wikipedia.org

  HVTN 706/HPX3002/MOSAICO在分析发现候选物未预防HIV感染后被停止。

• 2021

  Imbokodo因效果不足而终止

  [1]HIV Vaccine Trials Networken.wikipedia.org

  HVTN 705/Imbokodo的主要分析发现研究队列中HIV保护不足，项目被终止。

• 2019

  MOSAICO 3期试验宣布

  [1]HIV Vaccine Trials Networken.wikipedia.org

  强生宣布计划在美洲、欧洲和美国的地点开展HVTN 706/HPX3002/MOSAICO 3期试验，测试基于镶嵌的HIV疫苗候选物。

• 2016

  非洲有效性项目扩展

  [1]HIV Vaccine Trials Networken.wikipedia.org

  HVTN开始与非洲研究人员和社区合作开展多项主要有效性和预防研究，包括HVTN 702、HVTN 703和HVTN 705。

• 2013

  HVTN 505因无效而停止

  [1]HIV Vaccine Trials Networken.wikipedia.org

  HVTN 505中的接种在中期分析发现DNA/rAd5方案未预防HIV感染后停止。

• 2011

  HVTN 097评估RV144相关方案

  [1]HIV Vaccine Trials Networken.wikipedia.org

  该网络与南非研究人员合作开展了HVTN 097，一项关于痘病毒蛋白方案的研究，该方案与泰国RV144试验中部分有效的策略相关。

• 2007

  Phambili大规模非洲试验启动

  [1]HIV Vaccine Trials Networken.wikipedia.org

  HVTN在南非艾滋病疫苗倡议的支持下启动了HVTN 503/Phambili；该研究后来在相关STEP项目发现的背景下被停止。

• 2003

  博茨瓦纳疫苗试验单位成立

  [1]HIV Vaccine Trials Networken.wikipedia.org

  HVTN与哈佛大学合作在博茨瓦纳建立疫苗试验单位，帮助评估HIV流行率、试验可行性和未来研究的社区支持。

一个非营利、公共支持的全球临床研究网络，专注于严格和社区参与的HIV疫苗及相关生物医学预防策略评估。

• HIV疫苗有效性试验

  HVTN 502 / STEP

  一项双盲、随机临床试验，评估基于腺病毒的HIV疫苗候选物。该候选物不含HIV，因此不会导致HIV感染。研究在疫苗组和对照组之间HIV感染不平衡后提前停止。结果引发了对载体生物学、参与者因素、试验实施和潜在风险相关性的广泛分析，尽管提前终止阻止了对不平衡的明确解释。

• 非洲HIV疫苗有效性试验 · 2007

  HVTN 503 / Phambili

  一项主要的非洲HIV疫苗试验，旨在测试候选方案并加强该地区大规模疫苗研究能力。该项目与南非合作伙伴合作进行，并得到南非艾滋病疫苗倡议的财政援助。在相关STEP研究引发对疫苗方法的担忧且没有继续接种的基础后，于2007年停止。

• HIV疫苗方案研究 · 2011

  HVTN 097

  一项南非研究，测试与泰国RV144试验中显示部分有效的方法相关的痘病毒蛋白疫苗方案。在非洲研究领导下进行，该研究帮助检查了与泰国方案相关的免疫反应和操作经验是否可以在另一种流行病和人群背景下进行评估。

• DNA和腺病毒HIV疫苗试验 · 2009

  HVTN 505

  一项美国临床试验，测试DNA质粒初免后接重组腺病毒5型加强。候选物针对HIV亚型A、B和C设计，由NIH疫苗研究中心开发。2013年中期监测显示无预防HIV证据后停止接种。据报道，该方案安全且耐受良好，但未预防感染或治疗HIV。

• 非洲HIV疫苗有效性试验 · 2016

  HVTN 702

  一项大型南非有效性研究，在与原始RV144试验不同的人群和流行病环境中评估痘病毒蛋白HIV疫苗方案。它是HVTN更广泛努力的一部分，旨在测试部分有希望的疫苗概念是否可以在南部非洲适应和评估。

• 被动免疫预防研究 · 2016

  HVTN 703 / AMP

  抗体介导预防研究评估了被动给予抗体作为HIV预防策略。该方法不是要求参与者的免疫系统通过疫苗接种产生保护，而是测试外部提供的抗体是否能预防感染，并提供关于抗体敏感性和保护的信息。

• 镶嵌HIV疫苗有效性试验 · 2016

  HVTN 705 / Imbokodo

  一项跨国研究，测试旨在扩大覆盖HIV遗传多样性的镶嵌抗原疫苗方案。该试验在南部非洲招募年轻女性。强生公司于2021年宣布主要分析显示保护不足，研究被终止。

• 3期镶嵌HIV疫苗试验 · 2019

  HVTN 706 / HPX3002 / MOSAICO

  一项由强生和杨森赞助的3期研究，测试基于镶嵌的HIV疫苗候选物。HVTN协调了在阿根廷、巴西、意大利、墨西哥、秘鲁、波兰、西班牙和美国的试验地点，重点关注包括男男性行为者和跨性别者在内的人群。该研究在2023年因未发现预防效果而被终止。

• 2023

  MOSAICO终止其他

  背景

  MOSAICO是一项针对强生和杨森基于镶嵌的HIV疫苗候选物的3期跨国研究。

  采取的行动

  在分析发现预防HIV感染没有效果后，试验被停止。

  后续影响

  阴性结果结束了该候选物的有效性项目，但为该领域关于测试的镶嵌疫苗策略局限性的证据增加了内容。

  来源

• 2021

  Imbokodo终止其他

  背景

  HVTN 705测试了一种基于镶嵌的疫苗策略，旨在应对南部非洲年轻女性队列中HIV的多样性。

  采取的行动

  研究在其主要分析发现对HIV的保护不足后被终止。

  后续影响

  结果表明，镶嵌方法在测试人群中尚未产生足够有效的疫苗，而该试验产生了额外的安全性和免疫学数据。

  来源

• 2013

  停止HVTN 505接种其他

  背景

  DNA/rAd5研究的中期数据显示，候选方案没有预防HIV感染的证据。

  采取的行动

  根据数据与安全监测委员会的建议，HVTN停止了试验中的接种。

  后续影响

  候选物被认为是安全且耐受良好，但该研究不支持对现有形式的方案进行进一步有效性测试。

  来源

• 2007

  HVTN 503/Phambili停止其他

  背景

  Phambili是一项大规模非洲HIV疫苗有效性研究，而相关的基于腺病毒的策略在STEP研究中产生了令人担忧的发现。

  采取的行动

  研究被停止，接种被终止，同时评估STEP发现的含义。

  后续影响

  结果强调了对疫苗载体进行仔细评估的必要性，并展示了在大型国际试验中协调安全监测的重要性。

  来源

1. 1HIV Vaccine Trials Networken.wikipedia.org
2. 2HIV Vaccine Trials Network official websitehvtn.org