耶拿制药

Jenapharm 是一家总部位于德国耶拿的制药公司和品牌。它于1950年1月1日在苏联占领区作为国有企业 VEB Jenapharm 成立，利用了二战后在耶拿发展起来的制药和微生物学能力。从成立之初，该公司就专注于类固醇激素及相关活性药物成分，这一领域东德生产商面临严重供应限制，因为常用的类固醇前体无法可靠地从西方市场进口。 为了克服这些限制，Jenapharm 开发了一种基于猪胆汁中提取的猪去氧胆酸的替代合成路线。该工艺能够生产类固醇中间体和药物，包括孕酮、去氧皮质酮醋酸酯以及多种雄激素、雌激素和皮质类固醇化合物。在20世纪50年代和60年代，该公司扩大了类固醇产品组合，同时研究和工业生产保持紧密联系。后来，它转向全合成，采用并进一步改进了不依赖稀缺生物前体的化学路线。据报道，超过一百项工艺改进获得了专利，使产量到20世纪80年代大幅增长，尽管这一转变也导致 Jenapharm 退出了大部分皮质类固醇市场。 激素药物成为该公司的商业重心。Jenapharm 从1964年起生产 Ovosiston，一种含有醋酸氯地孕酮的早期口服避孕药。随后，它推出了 Deposiston（1978年推出的每周一次口服避孕药）和 Turisteron（一种用于治疗雄激素依赖性前列腺癌的雌激素相关产品）。与东德学术机构的化学家合作也促进了地诺孕素的开发。炔雌醇/地诺孕素组合首次以 Certostat 上市，后来以 Valette 上市。1990年在德国上市后，Valette 成为该国领先的口服避孕药之一，并且是统一后公司商业吸引力的主要因素。 统一前，Jenapharm 是东德唯一的激素避孕药供应商，并运营多个生产基地，包括与耶拿、爱尔福特、瑙姆堡和马格德堡相关的设施。据历史记载，在20世纪80年代末，它是东德最大的制药生产商之一，拥有约1700名员工，销售额约2亿德国马克。德国统一后，该公司于1991年私有化，出售给 Franz Haniel & Cie. 的子公司 Gehe AG。先灵公司后来收购了全部所有权，于2001年完成收购。2004年，先灵将其仿制药业务出售给 Dermapharm AG；Jenapharm 的营销和分销活动随后组织为独立子公司，而研发则整合到先灵的实验室中。 Jenapharm 的历史也与东德的国家资助兴奋剂体系密不可分。该公司开发了 Oral Turinabol，一种合成代谢类固醇，成为该计划中使用的主要物质之一。它还生产了表睾酮丙酸酯，用于一种旨在操纵运动员在国际检测中睾酮与表睾酮比率的兴奋剂方案。前运动员经历的长期健康影响导致2000年代的诉讼和公众争议。2005年，Jenapharm 为受影响的东德前运动员设立的赔偿基金捐款。因此，该公司的遗产既包括类固醇化学和避孕药开发方面的重大成就，也包括其参与国家指导的体育兴奋剂所引发的严重道德和法律问题。

Jenapharm 的起源可以追溯到苏联占领德国期间在耶拿建立的制药基础设施。前身研究生产机构肖特-蔡司研究所拥有微生物学能力，并在第二次世界大战结束前不久生产了青霉素。20世纪40年代末，该研究所还致力于维生素D2的生产，以应对苏联占领区普遍存在的佝偻病。1949年，它接到合成类固醇激素（特别是可的松）的任务，并获得制造和销售药品的许可。国有企业 VEB Jenapharm 于1950年1月1日正式成立，据报道约有600名员工。 该公司的第一个重大技术挑战是缺乏薯蓣皂苷元和海柯吉宁，这些是西方生产中常用的类固醇前体，但东德制造商无法获得。因此，Jenapharm 开发了一种从猪胆汁中提取猪去氧胆酸的工艺。通过这条路线，它在20世纪50年代中期生产了孕烯醇酮，然后是孕酮和去氧皮质酮醋酸酯。研究主任阿尔弗雷德·舒伯特将科学和管理职责结合起来，帮助将实验室工作与工业规模生产联系起来。从1957年到1962年，格哈德·朗本和其他研究人员将范围扩大到包括睾酮、4-氯睾酮、皮质醇酮、可的松、皮质醇和泼尼松。 Jenapharm 后来寻求植物和动物来源的替代品来替代猪胆汁，包括涉及刺茄、古巴甘蔗蜡和动物脊髓胆固醇的实验。这些方法在工业规模上并不经济。因此，该公司转向全合成类固醇，借鉴了伊戈尔·托尔戈夫相关的合成方案，并通过广泛的工艺开发加以改进。产量最初不大，但改进最终使年产量到20世纪80年代增加到数吨。这一转变加强了 Jenapharm 在合成代谢类固醇、雌激素和孕激素方面的地位，同时减少或终止了其在一些皮质类固醇市场的参与。 该公司早期的商业产品开发相对有限，但其激素产品组合变得具有战略重要性。醋酸氯地孕酮从1964年起作为口服避孕药 Ovosiston 销售。东德的学术合作促进了强效雌激素产品的开发，包括1978年作为每周一次口服避孕药推出的 Deposiston，以及用于雄激素依赖性前列腺癌的 Turisteron。1975年，化学家库尔特·蓬索尔德与 Jenapharm 合作合成了孕激素地诺孕素。其与炔雌醇的组合首先以 Certostat 销售，后来以 Valette 销售。Valette 在统一后的德国的强劲表现使 Jenapharm 成为国内口服避孕药市场的重要竞争者，并吸引了先灵的兴趣。 20世纪80年代末，Jenapharm 在耶拿、爱尔福特、瑙姆堡和马格德堡设有生产基地。历史记载将其描述为东德三大制药制造商之一，拥有约1700名员工，销售额约2亿德国马克；激素约占销售额的一半。1991年，该公司被私有化，在先灵最初竞标未成功后出售给 Gehe AG。先灵后来收购了 Jenapharm 的所有股份，据报道到2001年实现全资拥有。 该公司统一后的历史以重组为特征。2004年，先灵将其仿制药业务出售给 Dermapharm AG。2005年，Jenapharm 的营销和分销重组为独立子公司，而研发则整合到先灵自己的实验室中。Jenapharm 随后继续作为 Dermapharm 公司背景下的制药品牌运营。 历史记录中一个重大且具有破坏性的部分涉及东德国家资助的兴奋剂体系。Jenapharm 开发了4-氯脱氢甲基睾酮，以 Oral Turinabol 销售，该药物被广泛用于运动员兴奋剂。该公司还生产了表睾酮丙酸酯，这是一种没有实质性普通商业用途的物质，与睾酮结合使用以影响兴奋剂检测比率。运动员，包括未成年人和女性，经历了严重的长期影响，如男性化、生殖并发症、肝损伤和其他医疗问题。2005年，前运动员对 Jenapharm 提出索赔，并辩称该公司提供了用于兴奋剂的物质，且未披露相关风险。争议以设立赔偿基金而告终，该基金涉及德国奥林匹克体育联合会和 Jenapharm 的财务捐款，同时为后来的索赔预留了资金。

• 2005

  兴奋剂相关赔偿安排

  [1]Jenapharmen.wikipedia.org

  前东德运动员就兴奋剂物质的健康影响提出索赔，导致设立赔偿基金，Jenapharm 为此捐款。

• 2004

  Dermapharm 收购先灵仿制药业务

  [1]Jenapharmen.wikipedia.org

  Dermapharm AG 收购了先灵的仿制药业务，创造了与 Jenapharm 后期公司结构相关的所有权过渡。

• 2001

  先灵获得全部所有权

  [1]Jenapharmen.wikipedia.org

  先灵完成了对 Jenapharm 所有股份的收购。

• 1991

  私有化

  [1]Jenapharmen.wikipedia.org

  德国统一后，Jenapharm 被私有化并出售给 Gehe AG。

• 1990

  Valette 进入德国市场

  [1]Jenapharmen.wikipedia.org

  炔雌醇/地诺孕素避孕组合以 Valette 销售，并很快成为德国领先的口服避孕药。

• 1978

  Deposiston 上市

  [1]Jenapharmen.wikipedia.org

  该公司推出了 Deposiston，据称是首个每周一次的口服避孕药，基于炔雌醇磺酸酯和醋酸炔诺酮。

• 1964

  Ovosiston 推出

  [1]Jenapharmen.wikipedia.org

  Jenapharm 将醋酸氯地孕酮作为 Ovosiston 销售，这是其首个口服避孕药产品。

• 1954

  猪胆汁类固醇合成达到生产规模

  [1]Jenapharmen.wikipedia.org

  Jenapharm 开发了从猪胆汁中提取的猪去氧胆酸替代类固醇生产路线，能够生产关键的类固醇中间体。

• 1950

  VEB Jenapharm 成立

  [1]Jenapharmen.wikipedia.org

  国有企业 VEB Jenapharm 于1月1日在耶拿成立。

• 1949

  类固醇激素任务和药品授权

  [1]Jenapharmen.wikipedia.org

  耶拿研究生产机构被委托进行类固醇激素合成，并获得制造和销售药品的许可。

一家德国制药品牌，在类固醇化学、激素药物和避孕产品方面具有历史专长，现隶属于 Dermapharm 的制药组合。

• 口服避孕药 · 1990

  Valette

  Valette 结合了炔雌醇和孕激素地诺孕素。它源于 Jenapharm 与东德化学家的合作，最初以 Certostat 名称销售，后来重新推出为 Valette。大约1990年在德国推出，取得了强劲的销售业绩，并在20世纪90年代成为该国最畅销的口服避孕药之一。

• 口服避孕药 · 1964

  Ovosiston

  Ovosiston 是 Jenapharm 基于醋酸氯地孕酮的口服避孕药。1964年推出，代表了该公司类固醇生产专长的早期商业应用，并使用当时独特的猪胆汁衍生合成路线生产。

• 口服避孕药 · 1978

  Deposiston

  Deposiston 于1978年作为每周一次的口服避孕药推出。其配方使用炔雌醇磺酸酯和醋酸炔诺酮，反映了 Jenapharm 在通过与东德学术研究人员合作开发的强效雌激素和孕激素化合物方面的工作。

• 激素肿瘤药物

  Turisteron

  Turisteron 含有炔雌醇磺酸酯，被开发为用于雄激素依赖性前列腺癌的激素活性药物。它源于 Jenapharm 关于强效雌激素的合作研究计划，并说明了该公司在避孕之外更广泛的类固醇药物关注点。

• 合成代谢类固醇

  Oral Turinabol

  Oral Turinabol 是4-氯脱氢甲基睾酮的商品名，一种由 Jenapharm 开发的合成代谢类固醇。虽然它是一种药品，但它与东德的国家资助兴奋剂计划密切相关，在该计划中，它被用于运动员，包括未成年人。其遗产是公司后来法律和道德争议的核心。

• 2005

  东德国家资助兴奋剂诉讼

  前东德运动员就与国家兴奋剂体系中使用的合成代谢类固醇和其他物质相关的长期医疗后果对 Jenapharm 提出索赔。索赔称 Jenapharm 提供了与兴奋剂相关的物质，并未充分披露其风险。和解框架设立了一个赔偿基金，Jenapharm 向该基金捐款，并为未来索赔预留了额外资金。

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• 2005

  参与兴奋剂相关赔偿基金其他

  背景

  前运动员声称 Jenapharm 的合成代谢类固醇和其他物质在东德国家资助的兴奋剂体系中导致了严重的长期健康问题。

  采取的行动

  Jenapharm 为受影响的运动员设立的赔偿基金捐款。

  后续影响

  该安排提供了赔偿，同时使兴奋剂争议成为 Jenapharm 历史上一个定义性的道德和声誉问题。

  Compensation fund. $4.1 million (2005)

  来源

• 1991

  将 Jenapharm 私有化并出售给 Gehe并购

  背景

  德国统一要求将前东德国有企业转变为私营公司。

  采取的行动

  Jenapharm 被私有化并出售给 Franz Haniel & Cie. 的子公司 Gehe AG。

  后续影响

  所有权后来转移到先灵，先灵到2001年获得了全部所有权。

  来源

• 1990

  将 Valette 商业化新品

  背景

  Jenapharm 获得了通过与库尔特·蓬索尔德和其他东德研究人员合作开发的地诺孕素化合物。

  采取的行动

  该公司在早期 Certostat 品牌之后，以 Valette 名称销售炔雌醇/地诺孕素组合。

  后续影响

  Valette 成为德国主要的口服避孕药，并帮助 Jenapharm 成为先灵有吸引力的收购目标。

  Annual sales. DM40 million (1996)

  • Schering AG — 先灵追求并最终收购了 Jenapharm，其中 Valette 的市场表现被认为是重要的吸引力。

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• 1978

  推出 Deposiston新品

  背景

  东德的研究合作产生了具有更长给药间隔潜力的高效雌激素化合物。

  采取的行动

  Jenapharm 推出了 Deposiston，一种每周一次的口服避孕药，含有炔雌醇磺酸酯和醋酸炔诺酮。

  后续影响

  该产品证明了 Jenapharm 能够将国内激素研究转化为差异化的避孕产品。

  来源

• 1964

  推出 Ovosiston新品

  背景

  Jenapharm 已发展出类固醇生产能力，并且是东德激素避孕药的主要供应商。

  采取的行动

  该公司将醋酸氯地孕酮作为口服避孕药 Ovosiston 推出。

  后续影响

  Ovosiston 为 Jenapharm 后来专注于激素避孕奠定了商业基础。

  来源

• 1950

  建立以类固醇为中心的制药业务战略

  背景

  东德缺乏可靠获取西方类固醇前体的途径，而政府寻求国内药品生产以满足公共卫生需求。

  采取的行动

  Jenapharm 开发了本地类固醇化学，最初使用猪胆汁中的猪去氧胆酸，后来转向全合成。

  后续影响

  该战略使 Jenapharm 成为东德重要的类固醇激素及相关药物生产商，尽管最终减少了公司在皮质类固醇领域的角色。

  来源

1. 1Jenapharmen.wikipedia.org
2. 2Jenapharm official websitejenapharm.de